年美国神经病学学术年会（AAN）刚刚在美国费城落幕，会议上发布了三种降低视神经脊髓炎谱系疾病（NMOSD），尤其AQP4抗体阳性患者，复发率药物的三期临床试验结果。PREVENT研究显示，eculizumab相对于安慰剂可降低AQP4抗体阳性NMOSD94%的复发风险。N-Momentum试验显示inebilizumab相对于安慰剂可降低77%的复发风险。SAkuraSky研究的亚组分析中satralizumab相对于安慰剂可降低AQP4-IgG阳性患者79%的复发风险。
NMOSD是一种复发性自身免疫性炎症性疾病，其特征是复发性的视神经炎或（和）脊髓炎。平均每十万人中0.5-10人发病，女性发病率明显高于男性。65%至88%的NMOSD患者产生水通道蛋白4（AQP4）抗体。AQP4抗体神经细胞结合后导致神经细胞受损，引起NMOSD的急性发作。与多发性硬化（MS）不同，NMOSD患者的肢体残疾程度的累积主要来源于每次临床复发，而不是复发间期的疾病进展。因此只有减少复发才能阻止这种疾病的残疾进展。
目前国际上尚无批准用于预防NMOSD复发的药物。虽然利妥昔单抗等免疫抑制可超适应症的用于预防NMOSD复发,但25-60%使用这些药物的患者继续反复发作。
这三项新的药物试验试图通过干预不同的疾病通路位点阻止疾病发。PREVENT试验着眼于抑制补体的活化，N-Momentum试验使用了删除CD19阳性B细胞的单克隆抗体，SAkuraSky研究应用IL-6抑制剂。
Eculizumab
已有的研究推测AQP4-IgG引发补体瀑布反应，导致炎症发生以及膜攻击复合体的形成。PREVENT研究招募名AQP4阳性NMOSD患者，以2:1比例分入Eculizumab及安慰机组。该研究允许除利妥昔单抗外稳定剂量的免疫抑制治疗。考虑到利妥昔存在B细胞删除作用，3个月内接受利妥昔单抗的患者不予入组。
Eculizumab显示出对试验后首次复发的时间有显著影响（研究的主要终点）。与安慰剂相比，Eculizumab复发风险减少了94.2%。在48周内，97.9%使用eculizumab治疗的患者未复发，而服用安慰剂的复发比例为63.2%。因为该药物阻断了终端补体系统，会增加脑膜炎球菌感染的风险。这种药物被批准用于治疗包括重症肌无力在内的几种疾病，并为此发出了黑框警告。在PREVENT试验中,所有患者都接受了脑膜炎球菌疫苗接种，没有脑膜炎病例的报告。Eculizumab治疗组的上呼吸道感染和头痛率较高，一名同时接受了硫唑嘌呤治疗的患者在试验第周死于感染性胸腔积液。该试验药物安全性与eculizumab用于其他适应症时的情况一致。
Inebilizumab
N-Momentum研究测试了inebilizumab，一种删除CD19B细胞的单克隆抗体。多项证据表明，NMOSD是B细胞介导的疾病，在NMOSD中，CD19在整个B细胞发育过程中相对于CD20得到了更广泛的表达。这项研究招募名NMOSD患者，随机按3:1比例分入inebilizumab组和安慰剂组。91%的患者血清AQP4抗体阳性。共随访28周。主要终点是试验后首次复发时间。相对于安慰剂，inebilizumab降低AQP4阳性患者77.3%的复发风险，降低了所有NMOSD患者72.8%的复发风险。随机对照期结束时，89%的AQP4抗体阳性患者未复发，安慰剂组这一比例为58%。
inebilizumab和安慰剂组显示类似的不良事件和相似的不良事件发生率。随机对照期间没有死亡，但在开放标签期间发生了两起死亡事件，一起与严重复发有关，另一起与病因不明的大脑事件有关。
Satralizumab
SAkuraSky研究测试了抗IL-6受体单克隆抗体satralizumab,作为免疫抑制剂、皮质类固醇或两者兼而有之的基线治疗的附加治疗。IL-6被认为可以影像B细胞产生AQP4抗体。在SAkuraSky研究中,共有83名参与者按1:1比例随机分至satralizumab或安慰剂组。两组AQP4抗体阳性率均约为三分之二。与安慰剂相比，satralizumab组降低了总体患者62%的复发风险，降低了AQP4-IgG阳性患者79%的复发风险。但血清AQP4抗体阴性患者的治疗的获益不那么明显。在satralizumab和安慰剂组中，不良事件和严重不良事件的数量相似，最常见的是感染，没有发生死亡事件。
《新英格兰医学杂志》已刊登了PREVENT研究的全部结果。在这三种药物中，eculizumab有望首先上市。据制药商阿莱西制药公司透露，预计FDA将在6月28日前做出最后决定。根据N-Momentum研究结果，FDA上个月给与inebilizumab“突破性疗法”的认定,使该药物有资格进行快速监管审查。罗氏和楚盖的satralizumab也因SAkuraSkyIII期临床试验的结果到了FDA“突破性疗法”的认定。另外satralizumab在SAkuraStar研究（satralizumab单药治疗NMOSD的III临床试验）中也达到了其主要终点。
引自MedPageTodayMay10,
刘翕然田德财译张星虎教授审校
首都医科医院京津神经免疫中心
?
预览时标签不可点收录于话题#个上一篇下一篇